Генетики МГНЦ описали связь различных вариантов гена OFD1 и их клинических проявлений
В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова описали клинические случаи трех пациентов с вариантами в гене OFD1 и разными клиническими проявлениями. Об этом сообщила пресс-служба МГНЦ. Статья вышла в журнале Genes.
Ген OFD1 расположен на коротком плече Х-хромосомы Хp22.2. Он состоит из 23 экзонов и 22 интронов, и кодирует белок, необходимый, в том числе, для формирования первичных ресничек. На сегодняшний день связь его патогенных вариантов и клинических проявлений остается мало изученной, поэтому каждое новое описание вносит значительный вклад в понимание гено-фенотипических характеристик.
Известно, что варианты гена OFD1 связаны с различными синдромами: синдромом Жубера, первичной цилиарной дискинезией (ПЦД) и пигментным ретинитом. Гетерозиготные варианты приводят к орофациальнодигитальному синдрому 1 типа (OFD-тип 1). Также варианты нуклеотидной последовательности в OFD1 становятся причиной синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля 2 типа, чрезвычайно редкого Х-сцепленного рецессивного заболевания, которое может проявляться черепно-лицевыми аномалиями, дефектами скелета, пороками развития головного мозга. Такой широкий спектр синдромов делает дифференциальную диагностику особенно сложной.
Специалистам МГНЦ удалось установить причину болезни и описать клинические случаи сразу трех пациентов в возрасте 6, 16 и 14 лет с патогенными вариантами, причем, у всех была различная клиническая картина. Пациентам назначалось экзомное секвенирование, полученные результаты подтверждались секвенированием по Сенгеру гена OFD1.
У первой пациентки выявлен вариант гена OFD1 в гетерозиготном состоянии р.(Gln398LeufsTer2). Из клинических проявлений врачи отметили задержку речевого развития, множественные гамартомы, что соответствует орофациальнодигитальному синдрому 1 типа.
Второй пациент имел сложный фенотип, соответствующий синдрому Симпсона-Голаби-Бемеля 2 типа, включая ожирение, нарушение интеллектуального развития, брахидактилию и респираторные проявления первичной цилиарной дискинезии. Благодаря полученным данным у него удалось выявить ранее не описанный вариант, который отнесли к патогенным, в гемизиготном состоянии р.(Gln892Ter). Этот вариант был также выявлен у здоровой матери пациента.
У третьего пациента отмечена изолированная форма первичной цилиарной дискинезии без какой-либо ассоциированной синдромальной патологии. Основными симптомами являлись: кашель на фоне рецидивирующего бронхита и постоянная ринорея. В результате исследования специалисты выявили ранее не описанный вероятно патогенный вариант p.(Glu879Ter) в гене OFD1.
Ранее установлено, что локализация генетических вариантов определяет клинические проявления разных заболеваний. Исследование специалистов МГНЦ показало, что варианты, расположенные именно в последних экзонах гена OFD1, могут приводить к первичной цилиарной дискинезии. Эти варианты вошли в Российский регистр пациентов с ПЦД.
Работа позволила расширить представления о спектре заболеваний, связанных с геном OFD1, что способствует повышению эффективности диагностики ПЦД по всему миру.
Фото: studiogstock / Freepik