Использование вирусоподобных частиц позволит создать эффективный и безопасный способ лечения ВИЧ

Ученые из Центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины Института биологии гена РАН впервые получили вирусоподобные частицы (VLP), несущие нуклеазу AsCas12a, и с их помощью осуществили редактирование генов CXCR4 и CCR5, кодирующих корецепторы вируса ВИЧ-1, которые необходимы для его проникновения в клетку. Центр был создан в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий национального проекта «Наука и университеты».

Лечение генетических заболеваний с помощью методов геномного редактирования стало реальностью в 2023 году после одобрения регуляторами «Casgevy», первого препарата, основанного на применении системы CRISPR/Cas9. При разработке терапевтических подходов с использованием системы CRISRP/Cas остро встает вопрос эффективной и безопасной доставки генных редакторов в клетки-мишени. Один из таких способов основан на применении вирусоподобных частиц (VLP), которые представляют собой покрытые клеточной мембраной везикулы, несущие на поверхности специальные белки для проникновения в клетки. Однако такие частицы лишены вирусного генома, а вместо него содержат рибонуклеопротеиновые комплексы нуклеазы Cas и гидовой РНК (РНП), необходимые для редактирования генома. Поэтому в отличие от вирусных способов доставки, доставка генных редакторов с помощью VLP не несет риска интеграции вируса в геном редактируемой клетки. При этом за счет использования РНП достигается высокая эффективность редактирования и снижается риск внесения в геном нецелевых мутаций.

Предполагается, что использование VLP позволит создать эффективный и безопасный способ лечения ВИЧ-инфекции за счет получения Т-лимфоцитов, устойчивых к заражению ВИЧ-1.

Работы проводились в рамках мероприятия М 2.1.5 «Технология генотерапии ВИЧ-инфекции на основе внесения в геном целевых клеток защитных генетических конструкций» при финансовой поддержке Министерства Науки и Высшего образования Российской Федерации в рамках Соглашения № 075-15-2019-1661 от 31.10.2019.

В Центре проводят разработку генетических технологий на мировом уровне в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 30 апреля 2019 г. № 538 «О мерах государственной поддержки создания и развития научных центров мирового уровня».

Фото: kjpargeter / Freepik

Источник: ФГБУН Институт биологии гена РАН