Мышиные модели миодистрофии Дюшенна для генной терапии

Ученые из Центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины Института биологии гена РАН выступили с докладом о разработанных в Центре мышиных моделях миодистрофии Дюшенна, которые можно будет использовать для исследования генной терапии, направленной на альтернативный сплайсинг белка миодистрофина. Центр был создан в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий национального проекта «Наука и университеты».

Сотрудница Центра Юлия Байкова приняла участие в заседании секции «Экспериментальная биология для клинической медицины: инновационные технологии в изучении орфанных заболеваний» III Всероссийской научно-практической конференции «ORPHA-DA. Редкие болезни: от истоков к перспективам», котора прошла в ноябре в Москве, в стенах ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. 

Миодистрофия Дюшенна вызывается мутациями в гене миодистрофина, как правило такими, которые вызывают сдвиг рамки считывания и делают нефункциональным всю последовательность белка после места мутации.

Ген миодистрофина – самый большой ген в геноме человека, и с этим связана основная проблема разработки генной терапии моидистрофии Дюшенна. Решить эту проблему может терапия, направленная на пропуск мутантного экзона (иногда вместе с соседними), при котором рамка считывания снова восстановится. 

Мыши, разработанные в Центре, содержат мутации в 51-м экзоне – одном из экзонов, наиболее часто поврежденных у пациентов. Несмотря на то, что у двух полученных линий очень схожие мутации, тяжесть фенотипа различается. В докладе приведены гистологические данные, подтверждающие наличие характерных для миодистрофии изменений у мышей, хорошо коррелирующих с тяжестью фенотипа, а кроме того проясняется судьба мутантного белка в различных тканях – к примеру, в наиболее страдающих мышцах – диафрагме и межреберных мышцах – нарушается естественная мембранная локализация дистрофина.

Источник информации и фото: ФГБУН Институт биологии гена РАН