Пептиды из морских анемон как защитники нейрональных клеток от индукторов болезни Паркинсона
Группа учёных из лаборатории молекулярной фармакологии и биомедицины и лаборатории биоиспытаний и механизмов действия БАВ ТИБОХ ДВО РАН совместно с бельгийскими учеными из лаборатории токсикологии и фармакологии университета Левена (KU Leuven) опубликовала статью «Kunitz-Type Peptides from Sea Anemones Protect Neuronal Cells Against Parkinson’s Disease Inductors via Inhibition of ROS Production and ATP-Induced P2X7 Receptor Activation» в журнале «International Journal of Molecular Sciences» (Q1, IF 5,924).
Впервые показано, что пептиды Кунитц-типа морских анемон Heteractis crispa и Heteractis magnifica способны защищать нейрональные клетки от воздействия нейротоксинов, индукторов болезни Паркинсона, ингибируя продукцию АФК и активацию P2X7 рецепторов.
Болезнь Паркинсона является социально значимым нейродегенеративным заболеванием, в патогенезе которого важную роль играют окислительный стресс и воспаление. Ранее было показано, что пептиды Кунитц-типа морских анемон обладают значительной противовоспалительной активностью, обусловленной как взаимодействием с «протеазами воспаления», так и с ионными каналами, активация которых запускает высвобождение провоспалительных медиаторов.
В данной работе было исследовано четыре рекомбинантных пептида (один из которых был новым) и установлено, что пептиды данного структурного класса обладают высокой термостабильностью, сохраняя активную конформацию молекул до 90–100 °С. Кроме того, показано, что все пептиды достоверно увеличивают жизнеспособность клеток, обработанных 6-гидроксидофамином, паракватом и ротеноном, ингибируют образование АФК в клетках, вызванное этими индукторами, а также обладают собственной антирадикальной активностью.
Впервые показано, что пептиды Кунитц-типа являются лигандами P2X7 рецептора — терапевтической мишени при болезни Паркинсона. Они практически полностью ингибируют АТФ-индуцированное поглощение красителя через ионные каналы P2X7, значительно снижают кальциевый ответ в клетках нейробластомы и непосредственно взаимодействуют с внеклеточным доменом P2X7.
Работа поддержана грантами РНФ № 21-74-00082 и № 19-74-20088, РФФИ и КН РА в рамка научного проекта № 20-54-05006.
Фото: сайт Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г.Б. Елякова