Разработка российских ученых поможет в создании генотерапевтических препаратов

Ученые Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН провели разработку линкеров для конъюгации антител.

Флуоресцентные цианиновые красители sCy3 и sCy5 широко используются для мечения биомолекул. Высокие коэффициенты поглощения в длинноволновой области делают их идеальными компонентами линкеров, соединяющих антитело с лекарством. В этом качестве пара sCy3 – sCy5 была использована для количественной оценки терапевтических конъюгатов антитело-препарат (см. рисунок).

В ходе работы оказалось, что определение количественного соотношения sCy3 и sCy5 в конъюгате по спектру оптического поглощения – нетривиальная задача, поскольку численное значение отношения поглощения красителей на длинноволновых максимумах оказывается значительно больше ожидаемого. Ученые систематически исследовали это явление, изучив спектральные свойства ряда конъюгатов sCy3 – sCy5, в которых эти красители разделены линкерами различной длины, включая конструкции на основе ДНК. Было обнаружено, что, расположенные в непосредственной близости друг от друга, они демонстрируют «аномальные» соотношения поглощения. Эффект исчезает при разделении красителей длинными, жесткими нуклеотидными участками.

В результате исследования разработаны практические рекомендации для оценки стехиометрии по соотношению поглощения красителей sCy3 и sCy5, что позволит быстро и эффективно осуществлять мониторинг свойств создаваемых терапевтических конъюгатов антител.

Исследование проведено в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы (соглашение № 075-15-2021-1049 от 28 сентября 2021 г. и дополнительное соглашение №075-15-2021-1049/14 от 27 апреля 2024 г.) по теме: «Разработка средств профилактики и лечения COVID-19 и сопутствующих инфекционных заболеваний с использованием генетических технологий»

Источник: ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН