Рецепторная тирозинкиназа IRR регулирует скорость раннего развития Xenopus laevis
Сотрудники Лаборатории молекулярных основ эмбриогенеза, Лаборатории клеточной биологии рецепторов и Группы молекулярной физиологии ИБХ РАН совместно с коллегами из Федерального исследовательского центра «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, Swiss Federal Institute of Technology Lausanne (EPFL) и European Bioinformatics Institute впервые продемонстрировали, что рецепторная тирозинкиназа IRR регулирует скорость раннего развития шпорцевой лягушки Xenopus laevis.
Рецептор, подобный рецептору инсулина (IRR), кодируемый геном insrr, является третьим членом семейства рецептора инсулина, включающего также рецептор инсулина (IR) и рецептор инсулино- подобного фактора роста (IGF-1R). IRR – сенсор внеклеточный щелочной среды. У мышей insrr экспрессируется только в небольших популяциях клеток в специфических тканях, содержащих экстракорпоральные жидкости, pH которых может сильно варьироваться как в кислую, так и в щелочную область. Ранее было установлено, что IRR регулирует вывод избытка бикарбоната в почках. Однако физиологическая роль рецептора IRR во время эмбриогенеза Xenopus laevis была неизвестна, хотя ген insrr имеет сильную экспрессию у зародышей лягушки. Мы исследовали функцию IRR во время развития шпорцевой лягушки Xenopus laevis посредством морфолино- опосредованного селективного нокдауна insrr. Было продемонстрировано, что снижение экспрессии insrr приводит к задержке развития эмбрионов, которая может быть восстановлена инкубацией эмбрионов в щелочной среде с рН 8.5. Секвенирование транскриптома эмбрионов на стадии средней нейрулы показало, что подавление insrr вызывает общий сдвиг экспрессии в сторону генов, специфично экспрессирующихся до и в начале гаструляции. В то же время обработка щелочью частично восстанавливала экспрессию нейруло-специфических генов. Таким образом, полученные результаты впервые демонстрируют важную роль insrr как регулятора скорости раннего развития у Xenopus laevis.
Результаты данной работы опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Фото: сайт ИБХ РАН