Создана высокопродуктивная клеточная линия для аналога зарубежного препарата для пациентов с сахарным диабетом
Ученые Федерального исследовательского центра биотехнологии РАН вместе с компанией «Завод Медсинтез» создали клеточную линию, которая производит российский аналог препарата дулаглутид ‒ лекарства для лечения диабета 2 типа. В условиях импортозамещения разработка отечественного биоаналога особенно важна, так как препарат жизненно необходим пациентам. Специалисты использовали ранее созданную клеточную линию и разработали метод, который ускоряет получение стабильных продуцентов и повышает выход целевого белка. Результаты исследования опубликованы в международном научном журнале Pharmaceuticals.
В последнее десятилетие возможности терапии сахарного диабета существенно расширились благодаря появлению инновационных сахароснижающих препаратов. Один из них – дулаглутид – препарат группы агонистов рецепторов ГПП-1. Его очевидным преимуществом является удобство применения – один раз в неделю.
В условиях ограниченной доступности импортных биопрепаратов для лечения диабета 2 типа в России приобрела особую актуальность задача их импортозамещения. В ответ на запрос компании «Завод Медсинтез» ученые ФИЦ Биотехнологии РАН разработали клеточную линию – продуцент российского аналога дулаглутида. Работа выполнена в сжатые сроки при финансовой поддержке индустриального партнера.
В работе использована схема последовательной селекции клеток: ген дулаглутида вводили в клетки дважды ‒ с маркерами дигидрофолатредуктазы и глутаминсинтетазы. Это сразу повысило продуктивность на 30% по сравнению с селекцией с одним маркером и позволило отсеять малопродуктивные клетки. Отобранный клон производит до 300 доз дулаглутида с литра культуры, обеспечивая экономически выгодное производство. После очистки белок содержит не менее 95 % мономерной формы и демонстрирует биологическую активность, сопоставимую с оригиналом (по данным на клеточной линии с рецептором ГПП-1). Ключевое преимущество линии ‒ высокая генетическая стабильность.
«Правильное сочетание базовой линии клеток и последовательный двухмаркерный отбор позволяют получать стабильные и высокопродуктивные продуценты без бесконечного скрининга тысяч клонов. И это не лабораторный рекорд ради красивой цифры, а этап промышленной разработки биоаналога препарата, критически важного для пациентов. Для нас важно, что на стороне индустриального партнера есть готовность быстро внедрять современные технологии и доводить научный результат до практического применения», ‒ прокомментировал исследование д.б.н. Иван Воробьев, заведующий лабораторией биоинженерии клеток млекопитающих ФИЦ Биотехнологии РАН.
Часть работы выполнили молодые ученые лаборатории: Мария Синегубова курировала биобанкирование и биопроцесс, а Ролан Шайфутдинов ‒ передачу технологий выделения и очистки.
Разработанная учеными клеточная линия ‒ продуцент сочетает генетическую стабильность и масштабируемость, обеспечивая быстрое создание высокоэффективных линий CHO для производства аналога дулаглутида. Этот высокопродуктивный продуцент может лечь в основу отечественной разработки аналога препарата.
Созданный продуцент дулаглутида защищен заявкой на патент № 2025120683. Правообладатель ‒ ООО «Завод Медсинтез» ‒ развивает линейку современных отечественных биопрепаратов, опираясь на тесное партнерство с наукой. Предприятие обладает технологической платформой для производства биопродуктов на основе клеток животного происхождения, включая моноклональные антитела и CAR-T-терапии. Клеточная линия, разработанная учеными ФИЦ Биотехнологии РАН, уже внедрена на заводе. Доклинические исследования препарата завершены, идет подготовка к клиническим испытаниям.
Фото: пресс-служба ФИЦ Биотехнологии РАН