Ученые модифицировали бактерию кишечной палочки для борьбы с раковыми опухолями
Ученые факультета фармакологии Фармацевтического колледжа Джеймса Л. Винкля университета Цинциннати (шт. Огайо, США) модифицировали штамм кишечной палочки Escherichia coli Nissle так, чтобы та могла проникать внутрь окружающего раковую опухоль межклеточного матрикса.
Межклеточный матрикс состоит преимущественно из коллагена и гиалуроновой кислоты и образует вокруг клеток опухоли практически твердый барьер, который предотвращает инфильтрацию иммунных клеток и противоопухолевых агентов.
Модифицированная бактерия через многочисленные пузырьки-везикулы наружной мембраны распределяет белок слияния, цитолизин А с гиалуронидазой.
Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту на моносахариды, а цитолизины могут растворять клеточные мембраны.
Бактерия через нарушенный барьер проникает внутрь опухоли, в ее гипоксические области, и там, на месте, производит рекомбинантные белки.
Использование пробиотика приводит к улучшению результатов иммунотерапии и повышает эффективность сигнальных ингибиторов, подавляющих в раковых клетках механизм трансляции (биосинтеза белка).
Ученые показали, что сконструированные бактерии эффективно выводятся. Они вызывают минимальные иммунные и воспалительные реакции, следовательно, могут быть перспективным кандидатом на роль живого биотерапевтического средства.
Гипоксические области появляются в раковых опухолях из-за быстрого разрастания клеток и формирования патологического кровоснабжения. Гипоксические области делают опухоли более устойчивыми к лечению и требуют поиска новых лекарств.
Штамм Nissle безвреден для человека и защищает микрофлору кишечника от патогенных штаммов E. Coli.