Ученые определили биомаркеры прогрессирования опухоли желудка
Красноярские исследователи предположили, что агрессивность рака желудка может быть связана с нарушением баланса иммунных молекул и уровнем окислительного стресса в организме. Специалисты обнаружили, что на разных стадиях аденокарциномы ‒ рака желудка ‒ уровень ключевых цитокинов и маркеров повреждения клеток резко меняется. Эти данные могут использоваться для точного мониторинга прогрессирования опухоли и прогнозирования ее агрессивности и лечь в основу новых подходов к диагностике и лечению одного из самых опасных видов онкологии. Результаты исследования опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences. Об работе ученых рассказало издание «Наука в Сибири» со ссылкой на Группу научных коммуникаций ФИЦ «Красноярский научный центр СО РАН».
Аденокарцинома ‒ злокачественная опухоль желудка, которая образуется из железистых клеток слизистой оболочки. В норме эти клетки ответственны за секрецию желудочного сока. Аденокарцинома считается одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований, частота встречаемости составляет 90‒95 % от всех видов рака желудка. Болезнь часто протекает агрессивно: более половины пациентов сталкиваются с метастазами.
Ученые ФИЦ «Красноярский научный центр СО РАН» сосредоточились на исследовании молекулярных механизмов, сопровождающих прогрессирование этого типа рака. Специалисты рассмотрели различие в содержании цитокинов и маркеров оксидативного стресса ‒ биомолекул, играющих ключевую роль в иммунном ответе и клеточной защите ‒ у пациентов с разными стадиями аденокарциномы желудка, ассоциированной с бактерией Helicobacter pylori. Оказалось, что на разных стадиях болезни баланс цитокинов и маркеров окислительного стресса меняется, что может объяснять агрессивность опухоли.
«Многие из цитокинов могут выступать в качестве факторов, усиливающих прогрессию опухоли. В то же время они способны проявлять и антионкогенные эффекты: например, вызывать противоопухолевый ответ за счет вовлечения различных звеньев иммунной системы. Поэтому состояние иммунной системы играет важную роль в росте и распространении опухоли», ‒ уточняет заведующая лабораторией Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН доктор медицинских наук Ольга Валентиновна Смирнова.
Ученые обнаружили, что на ранних стадиях болезни резко повышается уровень провоспалительных цитокинов. Одновременно усиливался окислительный стресс ‒ повреждение клеток свободными радикалами. Однако на четвертой стадии картина меняется: уровень ключевых цитокинов падает в 5‒10 раз, а окислительный стресс увеличивается в десятки раз. Специалисты отмечают, что выраженный дисбаланс цитокинов, вероятно, обусловлен изменением функций клеток иммунной системы с противоопухолевых на проопухолевые.
Особое внимание ученых привлек показатель окислительного стресса малоновый диальдегид ‒ это маркер повреждения клеток свободными радикалами. Его концентрация росла по мере прогрессирования рака, а коэффициент окислительного стресса, отражающий соотношение между вредными окислительными процессами и защитными антиоксидантными механизмами, на четвертой стадии достигал 56,5 при норме около 1. Это говорит о сильном повреждении тканей, например, внутренней оболочки сосудов, и, вероятно, объясняет слабую эффективность терапии на поздних этапах болезни.
Важным стало обнаружение четкой связи между агрессивностью опухоли и уровнем интерферона-γ ‒ ключевого цитокина, активирующего иммунные клетки в борьбе с раком. Чем выше была концентрация этого цитокина на поздних стадиях, тем быстрее прогрессировала болезнь. Аномальное повышение этого показателя на поздних стадиях может указывать на переход иммунной реакции от защитной к стимулирующей рост новообразования.
Отслеживание уровней интерферона-γ и малонового диальдегида может стать важным инструментом в прогнозировании течения заболевания и оценке потенциальной агрессивности опухоли. По мнению исследователей, в будущем возможно создание комбинированной терапии, которая будет включать не только стандартные методы лечения, но и препараты, направленные на восстановление баланса между цитокинами и уровнем окислительного стресса.
В перспективе планируется клинически оценить, способны ли антиоксиданты и препараты, нормализующие цитокиновый баланс, повысить эффективность терапии. Пока же врачи напоминают: своевременное лечение и контроль за состоянием желудка снижают риск развития рака.
На фото: окрашенные гистологические срезы ткани для выявления раковых клеток. Фото Анастасии Тамаровской